“干細(xì)胞成為藥品前，需開展臨床前及臨床、生產(chǎn)工藝等方面研究。首款干細(xì)胞治療藥品的上市，意味著我國在這方面已趨完善，法規(guī)體系也逐步建立?！?月4日，國家干細(xì)胞重大研發(fā)專項(xiàng)專家組副組長、解放軍總醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究所原所長王小寧告訴科技日報(bào)記者，此前，干細(xì)胞治療技術(shù)（非血液領(lǐng)域）是按藥品審批，還是按醫(yī)療技術(shù)備案，一直是業(yè)內(nèi)熱議的話題。此次上市意味著按藥品獲批之路已經(jīng)走通。

1月2日，國家藥監(jiān)局通過優(yōu)先審評審批程序，附條件批準(zhǔn)我國首款干細(xì)胞治療藥品艾米邁托賽注射液上市，用于治療14歲以上消化道受累為主的激素治療失敗的急性移植物抗宿主病。

需要更好把握干細(xì)胞的“不確定性”

因具有多能性，干細(xì)胞一直被認(rèn)為具有修復(fù)和替代機(jī)體受損細(xì)胞和組織的能力。

“和藥品不同，干細(xì)胞是‘活’的。”王小寧表示，由于其“活”的特性，導(dǎo)致適用于藥物的一系列指標(biāo)體系需要重建。

“藥品獲批需要毒理評價(jià)、有效性評價(jià)等一套完整的評價(jià)數(shù)據(jù)，而如何對干細(xì)胞開展毒理評價(jià)、安全性評價(jià)、藥效學(xué)評價(jià)等，是干細(xì)胞治療發(fā)展起來之后，需要攻克的科學(xué)問題。”王小寧介紹，例如化學(xué)藥物，大分子藥物的臨床劑量，用法都是基于其在人體內(nèi)的半衰期。細(xì)胞藥物，包括干細(xì)胞藥物，進(jìn)入人體后不僅不衰減，還可能增殖，在每個個體內(nèi)的生長衰退曲線難以一概而論，是細(xì)胞藥物應(yīng)用的最大挑戰(zhàn)。

王小寧形象地將干細(xì)胞治療與患者機(jī)體環(huán)境比喻為“種子”與“土壤”的關(guān)系。

“干細(xì)胞本身就具有異質(zhì)性，其在不同個體中的有效性較難把握。”王小寧說，“種子”很好，但如果轉(zhuǎn)入的機(jī)體環(huán)境不適合其發(fā)揮效果，也可能難以產(chǎn)生療效。

針對一系列新問題，國家相關(guān)部門開展了一系列研究，并將其轉(zhuǎn)化為研發(fā)指引以及有針對性的指導(dǎo)原則，幫助企業(yè)提高研發(fā)質(zhì)效。例如，藥品審評中心2024年1月12日發(fā)布的《間充質(zhì)干細(xì)胞防治移植物抗宿主病臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》等，成為推進(jìn)我國藥品監(jiān)管科學(xué)化、法治化、現(xiàn)代化的重要組成。

應(yīng)當(dāng)開展干細(xì)胞生物學(xué)表征深入研究

“光從名字上看，很容易對‘通用型干細(xì)胞’產(chǎn)生誤解，認(rèn)為它什么病都能治。事實(shí)上，通用型指的是干細(xì)胞供體不受限，能夠提供給不同的受體患者使用?！蓖跣幪嵝?，公眾應(yīng)該了解干細(xì)胞的異質(zhì)性。值得一提的是，細(xì)胞治療的有效性預(yù)判仍是制約細(xì)胞治療行業(yè)發(fā)展的問題之一。

“干細(xì)胞治療是細(xì)胞治療的一大類，其他已經(jīng)上市的細(xì)胞治療產(chǎn)品，如CAR-T細(xì)胞治療等也都面臨療效‘因人而異’的問題?！蓖跣幷f，正因?yàn)槿绱?，國際藥企多會采用無效不收費(fèi)或費(fèi)用減半的方式來進(jìn)行服務(wù)。

“出現(xiàn)這一問題，歸根結(jié)底是基礎(chǔ)研究對細(xì)胞治療的作用機(jī)理闡釋還不夠透徹。”在王小寧看來，化學(xué)藥品對哪些適應(yīng)癥有效，可以根據(jù)分子基團(tuán)判斷，對干細(xì)胞藥品，也應(yīng)該可以根據(jù)干細(xì)胞細(xì)化的細(xì)胞學(xué)特征進(jìn)行預(yù)判。

王小寧建議，當(dāng)前單細(xì)胞組學(xué)技術(shù)已經(jīng)發(fā)展起來，應(yīng)開展干細(xì)胞生物學(xué)表征的深入研究，找到干細(xì)胞標(biāo)記物與治療有效性之間的對應(yīng)關(guān)系。

“例如回答帶有哪些特定標(biāo)志物的干細(xì)胞亞群對于自身免疫疾病治療有效，哪些亞群對于糖尿病有效等問題?！蓖跣幷f。

此外，我國也在持續(xù)探索干細(xì)胞“雙軌制”管理模式，即在將干細(xì)胞產(chǎn)品納入藥品管理的同時，也將干細(xì)胞臨床研究視為醫(yī)療技術(shù)進(jìn)行管理。例如，海南出臺的《海南自由貿(mào)易港博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)促進(jìn)規(guī)定》將于今年2月起執(zhí)行，鼓勵先行區(qū)內(nèi)開展細(xì)胞治療、基因治療、組織工程等生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究、轉(zhuǎn)化應(yīng)用等活動，也順應(yīng)了治病為中心向健康為中心的轉(zhuǎn)變需求。