朱慧卿作（新華社發）
2024年，湖南省將新生兒疾病免費篩查與診斷納入重點民生實事項目。目前，項目推行取得一定成效，全省共有23萬余名新生兒接受疾病免費篩查與診斷服務。
曹 一作（新華社發）
目前，中國計劃生育協會已初步構建起以優生優育指導中心為龍頭、以“向日葵親子小屋”為基礎、以專家隊伍為支撐的計生協優生優育指導服務體系。
梁 晨制圖（新華社發）
9月12日是中國預防出生缺陷日，今年活動的主題是“預防出生缺陷，守護生命起點健康”。有哪些比較常見的出生缺陷？預防出生缺陷有哪些方法？基因檢測在其中能發揮怎樣的作用？近日，記者就此進行了采訪。
守好出生缺陷“三道防線”
每個生育家庭都希望孕育健康的寶寶，然而有的家庭卻飽受出生缺陷帶來的痛苦。究竟什么是出生缺陷？
“出生缺陷是指嬰兒出生前發生的身體結構、功能或代謝異常，是導致早期流產、死胎、嬰幼兒死亡和先天殘疾的主要原因。”華大基因首席執行官趙立見介紹，目前已知的出生缺陷至少有8000—10000種，常見的有先天性心臟病、神經管畸形、唐氏綜合征、杜氏肌營養不良、多指（趾）、唇裂、苯丙酮尿癥、地中海貧血和耳聾等。
中國是人口大國，也是出生缺陷高發國家。根據《中國出生缺陷防治報告（2012）》，估計我國出生缺陷總發生率約為5.6%。按2023年中國全年出生人口902萬人計算，如果不提升出生缺陷防控能力，5.6%的背后就是50多萬個負重前行的家庭。
“絕大多數出生缺陷缺乏有效的治療手段，一些重大出生缺陷往往伴隨患兒一生，常需終生治療，不僅嚴重影響患者的生命質量，也給家庭和社會帶來沉重的經濟負擔和精神壓力。”趙立見介紹，即使小部分出生缺陷有藥可醫，治療費用往往也是天價。以脊髓性肌肉萎縮癥（簡稱SMA）為例，這是一種常染色體隱性遺傳疾病，患兒早期常表現為肌無力、肌萎縮，進而發展到吞咽無力、呼吸困難，致殘致死率高。SMA總體發病率約為1/10000—1/6000，但人群攜帶率高達約1/50。2019年，首個能治療SMA的藥物諾西那生鈉注射液在中國正式上市，但一針價格高達70萬元；2021年，經過八輪醫保談判，諾西那生鈉最終以每針3.3萬元的價格進入醫保，極大減輕了家庭經濟負擔，但這類患兒仍需終身用藥。“因此，將出生缺陷防控關口前移，探索建立出生缺陷防治新模式，大力推廣適宜先進技術，是減少出生缺陷發生、提高出生人口素質的重要保障。”他說。
減少出生缺陷，關鍵在于預防。中國歷來高度重視出生缺陷防治工作。近年來，我國將防治出生缺陷納入《“健康中國2030”規劃綱要》，印發《全國出生缺陷綜合防治方案》《出生缺陷防治能力提升計劃（2023—2027年）》等文件；國家衛生健康委會同相關部門積極推進出生缺陷綜合防治，特別是推進出生缺陷防治服務的均等化，建立起覆蓋全鏈條的出生缺陷三級防治體系——
一級預防，即把好婚前和孕前關口，通過健康教育、婚前醫學檢查、孕前優生檢查、補服葉酸服務等，讓出生缺陷盡可能不發生；
二級預防，即把好孕期關口，提供全方位的孕產期保健服務，加強產前篩查、診斷和知情干預，進一步減少嚴重致死致殘的出生缺陷；
三級預防，即把好產后關口，對嚴重危害新生兒健康的先天性、遺傳性疾病實行專項檢查，努力做到出生缺陷早發現、早干預、早康復。
“其實，70%的出生缺陷疾病，在孩子剛出生時無法通過肉眼看出明顯異常，需要通過專業的醫療儀器檢查才能診斷。”趙立見介紹，如遺傳性耳聾，一些孩子的聽力損失在出生后沒有立即表現出來，后面會發生漸進性的聽力損失，甚至接觸某些特定藥物后出現耳聾。如果在新生兒出生后盡早檢測，及時采取干預措施，就有機會避免孩子后期聽力出現不可逆的損害。
基因檢測助力精準防控
出生缺陷病種多，病因復雜，防治往往始于生命的起點。
數據顯示，目前全國有24個省份實行免費婚檢，全國婚檢率提高到76.5%；23個省份實現免費孕檢，全國孕前檢查率達96.5%；全國產前篩查率提高到91.3%；全國新生兒遺傳代謝病和聽力障礙篩查率都在90%以上……
產前篩查是預防和減少出生缺陷的一道重要防線。“近年來，出生缺陷產前篩查在生化篩查和超聲篩查的基礎上逐步拓展至基因篩查。其中，以無創產前基因檢測為代表的基因檢測發揮著重要作用。”趙立見介紹，一些遺傳性疾病往往在孕中、孕晚期甚至出生后才有所表現，僅通過常規檢查手段遠遠不夠，有可能導致錯過最有效的干預時期。對于這類疾病，基因檢測可以在孕前或孕早期，識別出父母是否攜帶導致遺傳病的基因突變，或胎兒是否存在基因或染色體異常，能夠及早發現潛在的出生缺陷風險，從而為準父母提供科學信息做出知情決策或準備相應的治療方案。
什么是無創產前基因檢測？
“無創產前基因檢測，指應用高通量測序技術，檢測孕期母體外周血中的胎兒游離DNA片段，從而評估胎兒罹患常見染色體非整倍體疾病的風險，如唐氏綜合征（21三體綜合征）、愛德華綜合征（18三體綜合征）、帕套綜合征（13三體綜合征）等。”趙立見介紹，這項篩查技術只需抽1管孕媽媽的血就可進行檢測，能有效規避羊水穿刺帶來的風險，安全性更高。近年來，國內外臨床指南與專家共識均認為無創產前基因檢測應當作為不同年齡孕婦染色體非整倍體篩查的一線方法。
當前，無論是傳統的血清學篩查，還是無創產前基因檢測，都是作為產前篩查手段，不能作為確診依據。如果篩查結果提示高風險或存在其他異常情況，孕婦應進一步進行產前診斷以明確胎兒是否患有染色體異常疾病。“華大基因無創產前基因檢測技術對導致唐氏綜合征的21號染色體三體檢測靈敏度可達99%以上，相比傳統血清學篩查70%左右的檢出率，基因檢測有很大的優勢。”趙立見說，另一方面，無創產前基因檢測陽性預測值也顯著高于傳統血清學篩查，極大可能地減少了假陽性的發生，從而進一步減少了不必要的羊水穿刺數量，有助于降低孕婦不良孕產結局風險，緩解臨床產前診斷資源壓力。
2019年7月，河北省政府聯合華大基因，在全國率先啟動實施全省孕婦無創產前基因免費篩查項目。2022—2024年，河北省委省政府連續3年將該項目列入全省20項民生工程。截至目前，當地已累計為超200萬人次孕婦提供無創產前基因檢測服務，全省覆蓋率達98.5%以上。
“在當地最新調研中，很難找到3歲以下的唐氏綜合征患兒，這直觀體現了河北在唐氏綜合征防控方面取得的顯著成果。”趙立見表示，這一成果離不開基因科技創新轉化及大人群篩查模式的優勢。2019年前，河北省無創產前基因檢測的價格每例在2400元左右，而政府民生工程實施后，到2024年這一項目僅需345元/例，且由政府集采，百姓免費。一項衛生經濟學效果評估顯示，該項目總體成本效益比高達1∶16.21，即政府投入1元，可節約社會支出16.21元，項目衛生經濟學效益顯著。
“大人群、低成本、高效率的基因篩查，是助力精準防控、減少出生缺陷的關鍵。”趙立見介紹，當前，華大基因還在黑龍江省以及深圳、阜陽、長沙、武漢等多地開展了大規模民生篩查，項目的成本效益比都較為可觀。
讓科技進步惠及人人
出生缺陷病種龐大，隨著技術的發展，基因檢測技術能一次檢測多種類型的出生缺陷嗎？
“隨著高通量測序技術的飛速發展，基因檢測技術一次檢測多種類型出生缺陷疾病已成為可能，但生命體太復雜了，仍然有很多難題等待我們去攻克。”趙立見表示，由于基因相關疾病種類繁多、機制復雜，很多罕見及遺傳病仍面臨診斷困難的局面，尤其在產前特殊階段，檢測的窗口期往往只有幾個月，而且能觀測到的表型十分有限，這增加了產前檢測、診斷的難度和風險。
在開展相關基因檢測時，首先需要獲得受檢者的知情同意。“這確保了受檢者既能充分了解一項檢測技術能夠幫助探尋、解決哪些健康隱患和遺傳風險，同時也清晰認識到每一項技術都存在一定的局限性，它們并非萬能的解決方案，無法完全避免所有的風險。”趙立見表示，不能因此而放棄擁抱新技術，因為這將會讓許多家庭錯失提前預防、及時干預的機會。為此，還需要向公眾普及基因科技相關知識，提高公眾對基因檢測的認識和理解。
趙立見介紹，圍繞出生缺陷三級防控體系，華大基因在持續完善以高通量測序為基礎的“五前”（即覆蓋婚前、孕前、產前、新生兒和兒童成長階段）母嬰健康管理產品體系。以孕前階段為例，華大基因的單基因攜帶者篩查項目可以一次性為有生育計劃的夫婦同時篩查包括地中海貧血和脊髓性萎縮癥在內的上百種甚至上千種致病性明確的單基因隱性遺傳病，以評估個體攜帶致病基因變異的風險。
“看起來健康的父母也有可能生出有遺傳病的孩子，這些遺傳病通常為單基因遺傳病。”趙立見介紹，單基因遺傳病是指由單個致病基因變異導致的遺傳病，單基因遺傳病在人群中發病率不高，但攜帶率較高。以常染色體隱性遺傳病為例，攜帶致病基因并不可怕，可怕的是夫妻雙方恰巧攜帶同一個致病基因，在未經干預的情況下，這樣的夫婦生下來的孩子有25%的概率罹患相關遺傳病。因此，備孕夫婦應提前進行單基因遺傳病攜帶者篩查，如果發現存在相關疾病生育風險，可通過遺傳咨詢結合必要的產前診斷或采取輔助生殖技術進行干預，從源頭大幅降低相關出生缺陷疾病的發生率。
數據顯示，我國出生缺陷防控網絡不斷健全。截至目前，全國婚前檢查機構、孕前檢查機構超過3000家，產前篩查機構超過4000家，產前診斷機構超過500家，新生兒疾病篩查中心259家，所有區縣均設置新生兒遺傳代謝病篩查采血機構……經過持續努力，我國出生缺陷防治工作成效明顯。與5年前相比，全國因出生缺陷導致的嬰兒死亡率、5歲以下兒童死亡率均降低30%以上，神經管缺陷、唐氏綜合征等嚴重致殘的出生缺陷疾病發生率降低23%。
“基因科技的發展經歷了從‘探索未知’到‘惠及人人’的過程，已經從實驗室走進了人們的生活。我們將通過持續創新技術，降低技術轉化應用成本，同時不斷拓展服務范圍，讓更多人享受更普惠、更便捷的檢測服務。”趙立見表示，依托基因檢測技術的普及和全社會的共同努力，未來天下無“唐”（唐氏綜合征）、天下無“聾”（遺傳性耳聾）和天下無“貧”（地中海貧血）等愿景必將實現。
