易網(wǎng)在線健康導(dǎo)讀：藍(lán)色小藥片，一粒128元，治療男性性功能勃起障礙(ED)、俗稱“偉哥”的萬艾可每年在中國(guó)能賣10億元。偉哥的中國(guó)專利于2014年5月到期，此前業(yè)……
藍(lán)色小藥片，一粒128元，治療男性性功能勃起障礙(ED)、俗稱“偉哥”的萬艾可每年在中國(guó)能賣10億元。偉哥的中國(guó)專利于2014年5月到期，此前業(yè)界普遍認(rèn)為，到期后它會(huì)急劇降價(jià)并銷量驟降，因?yàn)橐延屑s20家中國(guó)藥企申請(qǐng)仿制。但一年過去了，偉哥依然“堅(jiān)挺”，2014年偉哥在中國(guó)銷量不降反升，增幅達(dá)47%，據(jù)預(yù)測(cè)，2015年，其在中國(guó)的銷售額依然能達(dá)到10億元。看著這么大的“金礦”，中國(guó)企業(yè)眼饞。專家表示，由于國(guó)產(chǎn)偉哥質(zhì)量有待提高，再加上中國(guó)仿制藥審批難，仿制藥獲得批文需要六七年，甚至八九年。中國(guó)男性要想用上10元一粒的廉價(jià)偉哥，短期內(nèi)恐怕還有困難。
此前，萬艾可在其他國(guó)家專利到期后，價(jià)格都大降，降幅在30%以上。兩年前萬艾可在韓國(guó)專利過期，市場(chǎng)上短期內(nèi)便出現(xiàn)28款仿制藥，萬艾可在韓國(guó)的售價(jià)驟降到上一年的5%。在泰國(guó)，萬艾可降價(jià)約30%，澳大利亞每粒萬艾可售價(jià)不到20元人民幣。
專利到期
偉哥銷量不降反升
但中國(guó)消費(fèi)者卻未能迎來偉哥降價(jià)。2014年萬艾可在中國(guó)銷量不降反升，增幅達(dá)47%。即便面臨專利到期后仿制藥的沖擊，該公司對(duì)于萬艾可在中國(guó)的銷售依然充滿信心，預(yù)計(jì)全年在中國(guó)的銷售額仍將維持在10億元以上。
記者昨天走訪海珠區(qū)的老百姓、大參林等藥房，工作人員表示，萬艾可價(jià)格依然維持在128元/粒，5粒裝485元，跟去年相比沒什么變化。
中國(guó)藥科大學(xué)研究員孫立冰也對(duì)萬艾可專利到期后依然能保持價(jià)格堅(jiān)挺感到吃驚。據(jù)她分析，首要原因是中國(guó)的仿制藥藥企不給力，沒有生產(chǎn)出讓中國(guó)消費(fèi)者足夠信賴的“中國(guó)偉哥”。
中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)科研開發(fā)促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)宋瑞霖也認(rèn)同這種分析。他表示，按照通行規(guī)律，原研藥專利到期后，如果有一家企業(yè)來仿制，價(jià)格減半，如果有10家來仿制，價(jià)格可能降到原來的10%~20%，如果有20家企業(yè)來研制，降至6%。萬艾可在專利到期后依然能在中國(guó)大行其道，可能有一個(gè)原因是它是“改善生活用藥”，而并非剛性治療用藥，使用者更注重品牌。短期看來，偉哥醫(yī)保不能報(bào)銷，主要還是消費(fèi)者自掏腰包購(gòu)買。所以，即便專利到期，偉哥價(jià)格依然堅(jiān)挺。
爭(zhēng)搶市場(chǎng)
20家藥企僅兩家獲批
“在仿制藥領(lǐng)域，專利將到期的明星藥品都是企業(yè)眼中的香餑餑，很多藥企甚至在一款藥專利到期前5年就開始做仿制。”中國(guó)藥科大學(xué)教授、博士生導(dǎo)師黃文龍告訴記者，早在偉哥專利到期前，國(guó)內(nèi)就有廣藥集團(tuán)白云山制藥總廠、珠海生化制藥等約20家企業(yè)正在等待“偉哥”仿制藥批文。
最終，白云山制藥總廠成為首個(gè)獲得“國(guó)產(chǎn)偉哥”準(zhǔn)生證的藥企。2014年9月，該廠生產(chǎn)的“中國(guó)偉哥”金戈正式亮相。一粒裝48元，二粒裝89元，三粒裝133元，4粒裝178元，10粒裝345元。
2015年11月，金戈上市一年的市場(chǎng)零售額突破7億元。廣州白云山醫(yī)藥銷售有限公司董事長(zhǎng)王文楚表示，與原研品相較，金戈單次用藥金額下降超過60%，極大促進(jìn)了市場(chǎng)擴(kuò)容，將力爭(zhēng)2017年銷售突破10億元。
此前國(guó)內(nèi)抗ED藥物市場(chǎng)一直被外資品牌占領(lǐng)，市場(chǎng)份額達(dá)到超過100億元。2013年公布的數(shù)據(jù)是，萬艾可占近六成市場(chǎng)。金戈將目標(biāo)人群牢牢鎖定在數(shù)量龐大且增長(zhǎng)迅速的1.4億患者上，這部分人群，就診率約為10%，意味著有高達(dá)1400萬的潛在購(gòu)買人群。
白云山有關(guān)負(fù)責(zé)人表示，按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局一致性評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)，金戈在雜質(zhì)、雜質(zhì)譜、溶出行為等一致性對(duì)比研究上與“萬艾可”一致。
另外一家拿到“國(guó)產(chǎn)偉哥”批文的是江蘇亞邦愛普森藥業(yè)研發(fā)的“萬菲樂”，走的也是低價(jià)路線：100毫克價(jià)格定在40~50元之間，約為萬艾可的1/3。而國(guó)內(nèi)其余十多家企業(yè)仍在苦等“準(zhǔn)生證”。
拿證艱難
白云山拿“準(zhǔn)生證”花16年
一片小拇指甲大小的藍(lán)色藥片，售價(jià)128元，每年賣出10億元。眾多中國(guó)藥企看著這個(gè)龐大的市場(chǎng)流口水。“仿制藥的批文實(shí)在太難拿了。我們整整折騰了5年，現(xiàn)在還在等批文。”河北一家枸櫞酸西地那非片劑(偉哥)生產(chǎn)廠家負(fù)責(zé)人王亞新向記者表示，仿制藥的成功與否技術(shù)上只有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)——要與原研藥高度相似。“這實(shí)際很難，生產(chǎn)原研藥的企業(yè)不會(huì)透露工藝，你可以把產(chǎn)品拿過來掰碎了、揉爛了，但就是不知道怎么做出來的。”
王亞新的藥企從2003年便提出生產(chǎn)中國(guó)偉哥，并進(jìn)行了臨床I-III期試驗(yàn)，但至今卻卡在一道門檻——生物等效性實(shí)驗(yàn)上。簡(jiǎn)單說來，該試驗(yàn)就是讓受試者在不同時(shí)間點(diǎn)服用等量的仿制藥樣品和原研對(duì)照藥產(chǎn)品，然后檢測(cè)其血液濃度，計(jì)算、對(duì)比它們?cè)谌梭w內(nèi)活性成分吸收的程度和速度，從而評(píng)估仿制藥是否達(dá)到審批要求。對(duì)于生物等效性試驗(yàn)，國(guó)際上都不要求審批，企業(yè)自己做就可以。但在我國(guó)，企業(yè)在做試驗(yàn)之前須先經(jīng)藥審中心審評(píng)，企業(yè)做完試驗(yàn)之后，再提交有關(guān)數(shù)據(jù)和材料，才能進(jìn)行上市審評(píng)、審批。“我們廠的偉哥生產(chǎn)出來，大約每片成本30元，比萬艾可便宜75%，應(yīng)該很暢銷，但現(xiàn)在就是拿不到批文。打個(gè)比方，你看著地上到處都是黃金，卻不能去撿。”
白云山制藥總廠能拿到首份中國(guó)偉哥“準(zhǔn)生證”，更是“十年磨一劍”。1998年，按照國(guó)內(nèi)化學(xué)藥一類新藥的要求，白云山制藥總廠便組建了研發(fā)團(tuán)隊(duì)開始對(duì)枸櫞酸西地那非的研制和申報(bào)，料藥和片劑于2001年3月獲得國(guó)家藥監(jiān)局一類新藥臨床批件。2003年6月，枸櫞酸西地那非原料藥與片劑獲得國(guó)家藥監(jiān)局一類新藥證書。
但彼時(shí)，偉哥在中國(guó)專利未到期(2014年5月到期)，金戈無法進(jìn)行生產(chǎn)批件注冊(cè)。2012年4月，白云山制藥總廠啟動(dòng)枸櫞酸西地那非原料藥和片劑的申報(bào)生產(chǎn)批件。2014年9月2日，正式取得原料和制劑生產(chǎn)批件，成為國(guó)內(nèi)首家獲得“偉哥”“準(zhǔn)生證”的企業(yè)。至此，整整花了16年時(shí)間。
馬拉松式審批：
仿制藥上市要六七年
除了國(guó)產(chǎn)偉哥質(zhì)量有待提高外，“準(zhǔn)生證”難拿也成為國(guó)產(chǎn)偉哥崛起的障礙。中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)郭云沛表示，與創(chuàng)新藥相比，仿制藥的審評(píng)時(shí)間更長(zhǎng)。一款仿制藥的臨床審評(píng)時(shí)間平均3~4年，上市審批也需要這么長(zhǎng)時(shí)間。一款仿制藥從遞交臨床申請(qǐng)到拿到上市批件，要用六七年甚至八九年。遲遲得不到批準(zhǔn)，延長(zhǎng)了上市時(shí)間，造成許多藥廠資金積壓、生產(chǎn)線閑置。“中國(guó)的仿制藥審批太難了，可以說是世界上最難的。”
藥企心聲：
15家企業(yè)生產(chǎn)偉哥
可降至10元/粒
西安楊森制藥原高級(jí)總監(jiān)李衛(wèi)平也表示，從理論上講，如果審評(píng)審批及時(shí)，國(guó)外的專利藥今天過了專利保護(hù)期，仿制藥第二天就能上市，專利藥品的價(jià)格立即暴跌。但由于審評(píng)的時(shí)間過長(zhǎng)，國(guó)外專利藥過期后我國(guó)的仿制藥還上不了市。這就導(dǎo)致申報(bào)量越來越多，形成越長(zhǎng)越報(bào)、越報(bào)越長(zhǎng)的惡性循環(huán)。“一種藥，沒有三五年根本批不下來。”
“目前，國(guó)內(nèi)仿制藥流程跟新藥幾乎一樣，甚至比新藥更復(fù)雜，因?yàn)槎嗔艘豁?xiàng)和原研藥作對(duì)比的流程。”王亞新表示，在國(guó)外藥企紛紛覬覦中國(guó)仿制藥市場(chǎng)的背景下，馬拉松式的審批流程讓藥企痛失良機(jī)。
資深藥物審評(píng)專家龔兆龍告訴記者，化學(xué)仿制藥研發(fā)需3~5年，研發(fā)費(fèi)用為100萬~500萬美元;生物仿制藥研發(fā)需8~10年，研發(fā)費(fèi)用1億~2億美元。不少企業(yè)原本想靠仿制藥“翻身”，不料卻發(fā)現(xiàn)進(jìn)入一個(gè)無底洞，投入比原研藥還大。
王亞新說，新藥上市都要過兩道關(guān)卡，新藥臨床試驗(yàn)審批(IND)和新藥生產(chǎn)上市審批(NDA)。1990年，美國(guó)、歐盟和日本在布魯塞爾啟動(dòng)了“人用藥品注冊(cè)技術(shù)規(guī)定國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議”(ICH)， 試圖制定藥品研發(fā)和審批上市的統(tǒng)一國(guó)際性指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)。中國(guó)借鑒了ICH的部分原則，卻并未真正加入該組織。因此一種新藥只要進(jìn)口到中國(guó)，就必須重新進(jìn)行臨床試驗(yàn)，一般需要3年甚至更長(zhǎng)。“等到最后拿到仿制藥批文，黃花菜都涼了。”王亞新嘆息說。
“中國(guó)的ED患者有1.3億人，現(xiàn)在的偉哥是120元一片，用得起偉哥的人大概只占10%，因?yàn)閷?shí)在是太貴了。我測(cè)算了一下，如果中國(guó)有15家企業(yè)生產(chǎn)偉哥，偉哥的價(jià)格能從120塊降到10塊錢一片，那將是上億中國(guó)男人的福氣。”
