羊城晚報記者 陳澤云
兩個月或可清零癌細(xì)胞、一針就要上百萬元……近年來，一種被稱為CAR-T的新型細(xì)胞免疫療法因昂貴的價格和神奇的治療效果成為抗癌領(lǐng)域炙手可熱的新星。在這條創(chuàng)新藥研發(fā)賽道上，中國本土企業(yè)與跨國藥企同臺競技，積蓄著“彎道超車”和“揚(yáng)帆出海”的動能。
近日，美國FDA(美國食品藥品監(jiān)督管理局)正式批準(zhǔn)了由傳奇生物自主研發(fā)的一款靶向B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽(cilta-cel)，用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/RMM)，這也是中國首個獲FDA批準(zhǔn)的細(xì)胞治療產(chǎn)品。這也意味著，在CAR-T領(lǐng)域，中國創(chuàng)新藥出海實現(xiàn)了“零的突破”。記者獲悉，西達(dá)基奧侖賽在美定價為46.5萬美元，折合人民幣約296萬元，在同類產(chǎn)品里，這個價格僅低于諾華的Kymriah的47.5萬美元/針。西達(dá)基奧侖賽的成功出海，能夠給整個行業(yè)帶來哪些啟示呢？
本土創(chuàng)新藥成功叩開FDA大門
過去很長一段時間，中國醫(yī)藥開發(fā)是以仿制藥或者改良藥為主的，但現(xiàn)在，本土創(chuàng)新藥已經(jīng)開始在國際舞臺上嶄露頭角。
2月28日，傳奇生物在美國正式宣布，其自主研發(fā)的細(xì)胞治療產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，成為首個獲FDA批準(zhǔn)的中國自主研發(fā)的CAR-T產(chǎn)品，這也是繼2019年11月百濟(jì)神州的抗癌藥物BTK抑制劑“澤布替尼”獲批之后，美國FDA再次向中國創(chuàng)新藥敞開大門，在CAR-T領(lǐng)域，中國創(chuàng)新藥出海實現(xiàn)了“零的突破”。
公開資料顯示，傳奇生物于2014年年底成立，是上市公司金瑞斯旗下子公司。2015年，這家初始團(tuán)隊不足10人的公司就決定主攻免疫細(xì)胞療法。
“我們不想做仿制和改良，而是要做真正的原始創(chuàng)新。探索‘無人區(qū)’，我們冒了很大風(fēng)險。”在日前的新聞發(fā)布會上，傳奇生物首席科學(xué)官范曉虎博士這樣解釋初衷。
傳奇生物選擇的這個賽道有多新？CAR-T全稱為嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，是目前全球腫瘤治療領(lǐng)域最具前景的技術(shù)之一。即從患者身上提取出T細(xì)胞后，在體外利用基因工程技術(shù)，將之改造成CAR-T細(xì)胞，經(jīng)過擴(kuò)增后再回輸至人體，識別并擊殺自身的腫瘤細(xì)胞。2017年，全球首個CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品Kymriah在美國獲批，從此翻開了人類對抗腫瘤的新篇章。
業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，此次西達(dá)基奧侖賽成功叩開FDA的大門，標(biāo)志著中國在生物新藥研發(fā)領(lǐng)域達(dá)到了世界領(lǐng)先水平，對于提振中國藥企出海信心具有重要的意義。
何時能在國內(nèi)上市？
隨著西達(dá)基奧侖賽獲批，全球已有包括Kymriah在內(nèi)的7款CAR-T產(chǎn)品獲批，多數(shù)針對于CD19靶點，針對BCMA靶點的CAR-T在傳奇生物西達(dá)基奧侖賽獲批之前僅有BMS和藍(lán)鳥研發(fā)的Abecma，于2021年3月獲得FDA批準(zhǔn)。
而在中國，去年一年，就有阿基侖賽注射液和瑞基奧侖賽注射液兩款CAR-T產(chǎn)品上市，其中，阿基侖賽注射液是復(fù)星凱特從美國引進(jìn)產(chǎn)品Yescarta并在中國進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)移，獲授權(quán)進(jìn)行本地化生產(chǎn)的靶向CD19 CAR-T產(chǎn)品。瑞基奧侖賽注射液則是在美國的Breyanzi產(chǎn)品基礎(chǔ)上，由本土藥企藥明巨諾自主開發(fā)的靶向CD19 CAR-T產(chǎn)品。
西達(dá)基奧侖賽在美獲批上市之外，其在國內(nèi)的上市進(jìn)度和時間表，也成為關(guān)注焦點。
“實際上，我們在國內(nèi)和美國是同步開始布局臨床的，不存在先后時間差。”對此，傳奇生物首席執(zhí)行官兼首席財務(wù)官黃穎博士表示，西達(dá)基奧侖賽一開始就是走全球新藥的路線，在國內(nèi)外同步申報臨床試驗。但由于在國內(nèi)需要自建商業(yè)化GMP生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的廠房，加上疫情因素的影響，導(dǎo)致上市進(jìn)程對比美國有所滯后。
“目前，我們已經(jīng)在國內(nèi)入組了很多病人，根據(jù)我們與CDE(國家藥監(jiān)局藥品審批中心)的溝通交流，可能我們需要再入組一些病人，我們期望早日完成這些病人的入組，同時也會持續(xù)和CDE保持溝通和交流，期待能夠早日讓國內(nèi)的多發(fā)性骨髓瘤患者獲益。”黃穎透露。
比競品貴11% 一針定價46.5萬美元
值得注意的是，在實現(xiàn)國產(chǎn)細(xì)胞治療藥物海外上市“零的突破”后，西達(dá)基奧侖賽要在海外順利實現(xiàn)商業(yè)化，面臨的挑戰(zhàn)也很多。其中，比西達(dá)基奧侖賽早一年上市的Abecma，同樣用于治療多發(fā)性骨髓，被視為西達(dá)基奧侖賽最直接的競爭對手。
獲批上市后的西達(dá)基奧侖賽會如何定價？是否需要通過打價格差來爭取市場份額？記者了解到，西達(dá)基奧侖賽目前定價為46.5萬美元，在美國同類上市CAR-T產(chǎn)品價格的區(qū)間內(nèi)。羊城晚報記者梳理發(fā)現(xiàn)，在美國同類產(chǎn)品中，這個價格僅低于諾華的Kymriah的47.5萬美元/針。對比直接競品Abecma，西達(dá)基奧侖賽不僅沒有降價，反而呈現(xiàn)出11%左右的溢價。
關(guān)于為何如此定價，黃穎表示：“結(jié)合目前我們的臨床試驗評估和療效的評估，患者的總緩解率是98%，兩年無進(jìn)展生存率和總生存率分別為61%和74%。從整體的療效及治療過程來看，這個定價是相對合理的。”
“同時，我們也考慮到了患者的支付能力，在美國不管是商保還是國家的醫(yī)保，包括給65歲以上老年人和低收入人群用的兩種政府保險，均對現(xiàn)在FDA正式批準(zhǔn)的CAR-T產(chǎn)品實現(xiàn)了覆蓋，把價格定在46.5萬美元也有此番考慮，是基于療效、差異化等綜合因素所定。”黃穎如是解釋。
對于接下來激烈的市場競爭，傳奇生物方面似乎并不擔(dān)心。范曉虎在公開場合也表示，無論是“出海”創(chuàng)新藥，還是在國內(nèi)布局創(chuàng)新藥，任何一個相對成熟的治療領(lǐng)域，頭部空間都是有限的，因此，取得競爭優(yōu)勢的核心關(guān)鍵始終在于能否體現(xiàn)產(chǎn)品的創(chuàng)新性，滿足未被滿足的臨床需求、提高藥物可及性、改進(jìn)工藝、適應(yīng)癥選擇、提高安全性療效性等多個維度，通過高價值創(chuàng)新打破價格競爭。
一個藥往往耗時8-10年 高投入高風(fēng)險“出海”如何借力？
羊城晚報記者注意到，作為炙手可熱的明星賽道，多家本土藥企也在積極布局CAR-T。丁香園Insight數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，國內(nèi)有超過20家企業(yè)布局CAR-T療法，除傳奇生物、復(fù)星凱特和藥明巨諾外，還有科濟(jì)生物、馴鹿醫(yī)療、西比曼生物、信達(dá)生物等。華創(chuàng)證券研報指出，對CAR-T療法的研究，新藥研發(fā)逐漸崛起的中國存在彎道超車的可能。截至目前，國內(nèi)開展的CAR-T臨床試驗數(shù)量已經(jīng)超過500項，居世界第一，這也是中國首次在一個新藥研發(fā)領(lǐng)域走到國際前列。其中，傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽、科濟(jì)藥業(yè)的Claudin18.2 CAR-T都達(dá)到全球領(lǐng)先水平。此外，還有多家公司在布局新一代CAR-T以及異體CAR-T技術(shù)，初步數(shù)據(jù)優(yōu)異，有望獲得全球市場。
“目前中國的大分子和細(xì)胞基因療法的創(chuàng)新藥研發(fā)非常活躍，但這一類療法開發(fā)成本非常高，單靠單一的中國市場其實是很難覆蓋早期所有開發(fā)費用的，所以行業(yè)內(nèi)有一種共識，要出海開發(fā)國際市場。” 范曉虎這樣解釋“出海”的必要性。
創(chuàng)新藥的研發(fā)究竟有多“燒錢”？新藥開發(fā)具有周期長高風(fēng)險投入大的特點，一般來說，一個創(chuàng)新藥的研發(fā)往往要耗費8-10年，投入費用在20億美元的規(guī)模。
在此背景下，本土藥企在開拓海外市場時也往往需要“借力”。2017年年底，傳奇生物就與強(qiáng)生旗下楊森簽訂了獨家全球許可和合作協(xié)議，共同進(jìn)行西達(dá)基奧侖賽的開發(fā)和商業(yè)化。在大中華地區(qū)，傳奇生物與楊森將以7：3的比例共同承擔(dān)成本和分享收益；除此之外的全球其他地區(qū)，約定比例為5：5。如今，截至2022年3月，傳奇生物已經(jīng)累計獲得了楊森方面3.5億美元的預(yù)付款和2.5億美元的里程碑付款。
“目前在美國市場，我們跟楊森在成本上是五五分，在這種合作過程中，我們投入也很大，但得益于和強(qiáng)生的合作，能夠讓我們不斷壯大和培育自己的能力，包括早期研發(fā)到臨床、商業(yè)化生產(chǎn)、GMP生產(chǎn)、合規(guī)注冊等多個環(huán)節(jié)，團(tuán)隊積極參與，打造了傳奇從端到端藥物設(shè)計開發(fā)的能力。” 黃穎表示。
不過，在他看來，這樣的合作模式也并非本土藥企出海的“唯一解”。企業(yè)要根據(jù)自身的規(guī)模和情況選擇優(yōu)勢互補(bǔ)的合作伙伴。黃穎建議，如果企業(yè)本身有投資擴(kuò)張能力，可以考慮采用傳奇生物和楊森這樣的合作模式。而對于很多初創(chuàng)企業(yè)，往往缺少資金、人才、經(jīng)驗和平臺技術(shù)，也可以選擇其他合作模式，讓自身更集中于研發(fā)，不一定要在早期就大手筆投入自建臨床、生產(chǎn)、注冊和工業(yè)生產(chǎn)方面的能力。
