“成都造”如何用“基因剪刀”對抗腫瘤？

成都美杰賽爾生物科技有限公司實(shí)驗(yàn)室

一提到“基因編輯”這個(gè)具有前沿科技感的詞語，很多人會聯(lián)想到科幻大片中的高科技場景。然而，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，基因編輯技術(shù)正在合規(guī)前提下被逐步利用，目標(biāo)是精準(zhǔn)治療人體疾病。

利用最新的分子生物學(xué)和細(xì)胞工程學(xué)技術(shù)，用提前設(shè)計(jì)好的“基因剪刀”把免疫細(xì)胞上導(dǎo)致腫瘤患者免疫耐受的基因剪掉，相當(dāng)于重新“武裝”免疫細(xì)胞，并顯著擴(kuò)增其規(guī)模，再回輸患者體內(nèi)，從而增強(qiáng)其免疫監(jiān)控和抗腫瘤能力，讓腫瘤患者的病情得到逐步緩解和控制，這是成都美杰賽爾生物科技有限公司（簡稱“美杰賽爾”）正在攻堅(jiān)的項(xiàng)目。

美杰賽爾董事長鄧濤博士曾在紐約大學(xué)、多倫多大學(xué)從事多年科研工作，聚焦基因免疫、腫瘤干細(xì)胞等生物技術(shù)領(lǐng)域，他曾與合作導(dǎo)師——2020諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)?wù)卟闋査埂べ囁梗–harlesM.Rice）共同發(fā)表署名文章。自2015年落地成都以來，美杰賽爾一直奔跑在基因編輯和細(xì)胞工程技術(shù)這一新賽道。“目前，我們正在向國家藥品監(jiān)督管理局申報(bào)，按計(jì)劃和相關(guān)法規(guī)有序推進(jìn)研發(fā)項(xiàng)目的商業(yè)化進(jìn)程，在資本市場方面，科創(chuàng)板、港股等我們都會納入考慮。”鄧濤在接受記者采訪時(shí)說。

踩準(zhǔn)創(chuàng)業(yè)新賽道 解決市場最急迫的難題

基因技術(shù)和細(xì)胞工程是當(dāng)前全球生物醫(yī)藥研究的熱點(diǎn)方向，也是美杰賽爾自2015年扎根成都以來堅(jiān)持沖刺的新賽道。2020年，諾貝爾獎(jiǎng)得主Jennifer發(fā)表評述，認(rèn)為基因編輯在重大疾病治療中引領(lǐng)革命性機(jī)遇，尤其針對腫瘤、遺傳病等。“到底瞄準(zhǔn)哪個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行技術(shù)攻堅(jiān)？我們的策略是堅(jiān)持‘有所為有所不為’，目前中國實(shí)體瘤患者最常見，急需技術(shù)攻堅(jiān)，而醫(yī)藥市場需求也很龐大，于是我們決定集中力量在這個(gè)賽道沖刺。”

“我一直有一個(gè)愿景，希望用前沿生物技術(shù)，開發(fā)出治療實(shí)體瘤的新型細(xì)胞治療產(chǎn)品，滿足晚期腫瘤患者的急迫需求。”鄧濤是四川廣元人，常年在北京和海外求學(xué)，有多年海外科研經(jīng)歷，看好成都生物醫(yī)藥的產(chǎn)業(yè)前景和人才優(yōu)勢，歸國后，他選擇到成都創(chuàng)業(yè)。

如今，美杰賽爾研發(fā)團(tuán)隊(duì)正由小變大。鄧濤認(rèn)為，對于一名“海歸”而言，成都是在傳統(tǒng)文化和現(xiàn)代科技有機(jī)結(jié)合方面做得很棒的城市，這一點(diǎn)無論是對青年蓉漂人才還是資深創(chuàng)業(yè)人才都具有強(qiáng)大的吸引力，“對美杰賽爾而言，在成都創(chuàng)業(yè)可以找到優(yōu)秀的‘合伙人’。”

2016年，美杰賽爾開發(fā)了世界首個(gè)臨床GMP級基因編輯T細(xì)胞制品，并與臨床試驗(yàn)合作方聯(lián)合完成了全球首個(gè)基因編輯細(xì)胞抗腫瘤治療I期臨床試驗(yàn)，在生物醫(yī)藥技術(shù)長期領(lǐng)先的美國科學(xué)界于半年之后才開啟了類似試驗(yàn)，這標(biāo)志著美杰賽爾在應(yīng)用基因編輯技術(shù)開發(fā)新型免疫細(xì)胞治療實(shí)體瘤的轉(zhuǎn)化應(yīng)用方面走在了世界前列。

據(jù)鄧濤介紹，美杰賽爾的基因編輯技術(shù)是體外分離相關(guān)免疫細(xì)胞，采用提前設(shè)計(jì)好的“基因剪刀”把不好的基因剪掉，這個(gè)技術(shù)行為就是“基因編輯”。在此過程中，用最前沿的分子生物學(xué)和工程學(xué)技術(shù)把不好的基因剪掉，然后用細(xì)胞工程化技術(shù)大規(guī)模擴(kuò)增，“這相當(dāng)于免疫細(xì)胞被重新武裝了一次，實(shí)現(xiàn)了功能增強(qiáng)，同時(shí)，在數(shù)量上要實(shí)現(xiàn)成千倍擴(kuò)增，待擴(kuò)增數(shù)量合格后，經(jīng)過嚴(yán)格的安全質(zhì)控，再以冷鏈運(yùn)輸?shù)结t(yī)院，采取靜脈輸液方式注射到腫瘤患者體內(nèi)。這一實(shí)驗(yàn)過程均在國家相關(guān)法律法規(guī)和醫(yī)學(xué)倫理規(guī)范下實(shí)施，團(tuán)隊(duì)已于2018年完成了Ⅰ期臨床。”

美杰賽爾做了共計(jì)12例完整Ⅰ期臨床，相關(guān)成果于2020年4月在《Nature Medicine》發(fā)表，這是目前為止全球完成例數(shù)最多的基因編輯細(xì)胞治療腫瘤I期臨床試驗(yàn)報(bào)告。

提速產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)程 力爭登陸資本市場

“隨著我們迭代工藝開發(fā)，目前基因編輯效率已提升3倍以上，我們對后期臨床試驗(yàn)顯著提升療效信心十足，將按國家相關(guān)法規(guī)，提速產(chǎn)品商業(yè)開發(fā)進(jìn)程，爭取早日上市滿足晚期實(shí)體瘤患者治療的急迫需求。”鄧濤說。

“由于腫瘤尤其是晚期腫瘤的治療，最大的目的就是要延長患者的生存期及生存質(zhì)量。基因編輯技術(shù)的免疫治療在延長晚期腫瘤患者的生存期方面有巨大的潛力和優(yōu)勢。”在鄧濤看來，基因編輯的細(xì)胞制品可以重建患者的免疫功能，改善晚期腫瘤患者免疫的宏觀生態(tài)和免疫多樣性，從而成為最根本的用藥。

“現(xiàn)階段晚期腫瘤治療依靠單一技術(shù)、單一藥品完全徹底治愈還很難實(shí)現(xiàn)。未來晚期腫瘤的治療趨勢就是精準(zhǔn)與系統(tǒng)相結(jié)合，尤其在提升免疫力方面，讓免疫生態(tài)恢復(fù)到正常，通過提升免疫力，達(dá)到延緩、阻斷腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，使腫瘤成為慢性病，實(shí)現(xiàn)長期帶瘤生存，再逐步縮小，甚至完全根除。這是我們近期主要的技術(shù)攻堅(jiān)方向。”鄧濤坦言，腫瘤是人類健康最大的一個(gè)公敵，在攻克腫瘤中任何一個(gè)小的技術(shù)進(jìn)步，都是人類阻擊腫瘤戰(zhàn)役的一個(gè)大的勝利，“技術(shù)攻堅(jiān)一定會集小成大，一步一步戰(zhàn)勝腫瘤。”

去年以來，成都先導(dǎo)、苑東生物、圣諾生物、歐林生物等一批生物醫(yī)藥企業(yè)紛紛上市，提振了成都生物醫(yī)藥新賽道企業(yè)沖刺資本市場的信心。面對資本市場這條賽道，美杰賽爾也在積極準(zhǔn)備下一輪融資計(jì)劃，加速推動各管線產(chǎn)品的商業(yè)化進(jìn)程。

“基因編輯是全球生物醫(yī)藥界最前沿的領(lǐng)域，這方面的研究成果非常值得期待！細(xì)胞治療是針對疾病產(chǎn)生的基因機(jī)制，有針對性地進(jìn)行用藥，這是生物醫(yī)藥發(fā)展的終極方向。實(shí)際上，基因編輯不是一個(gè)新概念，它已經(jīng)有幾十年的歷史，但由于操作上的原因，距離實(shí)際的臨床應(yīng)用還有很長的路要走。”長期關(guān)注生物醫(yī)藥投資賽道的允治資本合伙人羅超表示，基因編輯產(chǎn)品投資巨大，資本的力量將幫助企業(yè)在這條新賽道上走得更快。

成都商報(bào)-紅星新聞記者 葉燕

實(shí)習(xí)記者 宋嘉問